Le groupe D de l’étude SEQUOIA a évalué des
patients naïfs de traitement atteints de leucémie lymphoïde
chronique ou de petit lymphome lymphocytaire avec del(17p) à haut
risque et/ou avec mutation du gène TP53
Les données préliminaires suggèrent une
efficacité et une tolérabilité prometteuses
Le profil de sécurité était cohérent avec les
résultats d’études précédentes sur BRUKINSA
BeiGene, Ltd. (NASDAQ : BGNE ; HKEX : 06160 ; SSE : 688235), une
société mondiale d’oncologie, a annoncé aujourd'hui la présentation
de nouvelles données de l’étude SEQUOIA sur BRUKINSA®
(zanubrutinib) au congrès hybride 2024 de l’Association européenne
d'hématologie (EHA2024) organisé à Madrid, en Espagne, dans le
cadre d’une séance orale (Résumé S160). La présentation inclura des
données du groupe D de l’étude SEQUOIA évaluant BRUKINSA en
association avec du vénétoclax chez des patients naïfs de
traitement (NT) atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)
et/ou de petit lymphome lymphocytaire (PLL) avec del(17p) à haut
risque et/ou avec mutation du gène TP53. Les données préliminaires
démontrent que, chez les 65 patients avec une réponse évaluable
ayant reçu l'association, le taux de réponse globale (TRG) était de
100 %, et le taux de réponse complète (RC) plus RC avec
récupération hématopoïétique incomplète (RCi) était de 48 %. Le
profil de sécurité de l’association est cohérent avec celui des
composants du traitement, et aucun nouveau problème d’innocuité n’a
été observé.
« Les patients atteints de LLC avec délétion 17p non traitée ou
avec des mutations du gène TP53 font généralement face à un
pronostic défavorable, même en première ligne ; il est donc
absolument nécessaire de mieux comprendre comment cette population
de patients réagit aux approches combinatoires », a déclaré
Alessandra Tedeschi, D.M., Ph.D., consultante en hématologie et
directrice médicale du département d'hématologie du Niguarda Cancer
Center à Milan, en Italie. « Ce groupe de l’étude SEQUOIA a montré
que le zanubrutinib associé à un inhibiteur de BCL2 affiche une
efficacité et une tolérabilité prometteuses pour les patients
atteints de LLC à haut risque, fournissant d’importantes
informations au sujet du profil clinique de ce protocole. »
Au total, 66 patients avec délétion 17p et/ou mutation du gène
TP53 ayant fait l’objet d’une évaluation centralisée ont été
recrutés dans ce groupe de l’étude SEQUOIA. Les patients ont reçu
160 mg de BRUKINSA deux fois par jour pendant trois mois, avant de
bénéficier du traitement combiné avec BRUKINSA à la même dose et du
vénétoclax avec une escalade de dose jusqu’à 400 mg une fois par
jour, durant 12 à 24 cycles, jusqu’à progression de la maladie,
toxicité inacceptable ou maladie résiduelle minime (MRM)
indétectable confirmée. Chez les 65 patients avec une réponse
évaluable, le TRG a été de 100 % ; le taux de RC+RCi a été de 48 %
(RC=46 % ; RCi=2 %). Une MRM indétectable a été obtenue chez 59 %
des patients dans au moins un échantillon de sang périphérique et
avec un suivi médian de l’étude de 31,6 mois. La survie sans
progression (SSP) médiane n’a pas été atteinte ; les estimations de
SSP à 12 et 24 mois ont été de respectivement 95 % et 94 %.
« L’étude SEQUOIA a montré que BRUKINSA est une monothérapie
très efficace pour les patients atteints de LLC NT, y compris pour
ceux avec des marqueurs de risque élevé comme la délétion 17p et/ou
une mutation du gène TP53. Intégrant l’un des plus importants
groupes de patients à haut risque parmi toutes les études publiées
à ce jour, le groupe D de SEQUOIA démontre comment les thérapies à
base d’inhibiteurs de BCL2 peuvent compléter BRUKINSA en tant que
schéma thérapeutique de base pour atteindre une réponse clinique
importante, même dans cette population de patients », a déclaré
Mehrdad Mobasher, D.M., M.P.H., médecin en chef dans le département
d’hématologie de BeiGene. « Nous nous réjouissons à l’idée
d’évaluer le potentiel pour une thérapie de courte durée avec un
suivi plus long et d’incorporer ces conclusions dans notre
programme de développement pour notre inhibiteur de BCL2
expérimental de nouvelle génération, le sonrotoclax. »
Le profil de sécurité de l’association BRUKINSA plus vénétoclax
s’est révélé cohérent avec les résultats d’études précédentes des
deux médicaments, et aucun nouveau problème d’innocuité n’a été
identifié. Au total, 97 % des patients ont subi au moins un effet
indésirable apparu sous traitement (EIAT). Les EIAT non
hématologiques de tous grades les plus courants ont été les
infections (71 %), la COVID-19 (55 %), la diarrhée (39 %), les
nausées (30 %) et les contusions (29 %). Des EIAT non
hématologiques de grade ≥3 sont survenus chez 44 % des patients ;
les plus courants ont été les infections (15 %), la diarrhée (9 %),
l’hypertension (8 %) et les secondes tumeurs malignes primitives (8
%). La toxicité hématologique de tout grade et de grade ≥3 a été la
neutropénie (22 % et 17 % respectivement). La proportion de
patients présentant un risque élevé de syndrome de lyse tumorale
(SLT) a baissé de 91 %, passant de 35 % lors de la sélection à 3 %
après trois cycles de phase d'introduction de BRUKINSA, et aucun
SLT n’a été signalé.
À propos de SEQUOIA
SEQUOIA (NCT03336333) est un essai mondial randomisé et
multicentrique de Phase 3 conçu pour évaluer l’efficacité et la
sécurité de BRUKINSA chez des patients atteints de LLC ou de PLL
NT. L’essai comporte trois cohortes :
- Cohorte 1 (n=479) : randomisation selon un ratio 1:1 pour
recevoir BRUKINSA (n=241) ou l’association bendamustine plus
rituximab (n=238) jusqu’à progression de la maladie ou toxicité
inacceptable, de patients non porteurs de la délétion 17p ; les
données de ce groupe comprennent le critère d’évaluation principal
;
- Cohorte 2 (n=110) : patients avec délétion 17p recevant
BRUKINSA en monothérapie ; et
- Cohorte 3/groupe D (n=114) : 66 patients avec délétion 17p
et/ou mutation TP53 pathogène recevant BRUKINSA en association avec
du vénétoclax. Bien que des patients sans délétion 17p (n=48) aient
été ultérieurement inclus dans cette cohorte, les données
présentées à l’EHA2024 n’incluent pas ces patients.
Les résultats de la Cohorte 1 de l’étude SEQUOIA ont conduit à
l’homologation réglementaire du zanubrutinib en monothérapie dans
le traitement de la LLC NT dans de nombreux pays à travers le
monde, notamment des homologations de l'Agence américaine des
produits alimentaires et médicamenteux et de l'Agence européenne
des médicaments. Les patients avec une délétion 17p n’ont pas été
randomisés dans l’étude de la Cohorte 1, car ces patients sont
connus pour avoir de mauvais résultats cliniques et une faible
réaction à la chimio-immunothérapie, le groupe témoin de l'étude.
Le critère d’évaluation principal de l’essai est la SSP évaluée par
un comité d'examen indépendant (CEI). Les critères d'évaluation
secondaires incluent la SSP évaluée par l’investigateur, le TRG
évalué par un CEI et par l'investigateur, la survie globale, la SSP
et le TRG chez les patients avec délétion 17p, ainsi que la
sécurité. Les résultats pour la Cohorte 2 (groupe C), représentant
des patients à haut risque traités par BRUKINSA en monothérapie,
ont été présentés au 62e congrès annuel de l’ASH en décembre 2020.
1 Cette cohorte de patients avec délétion 17p a bénéficié d’une
efficacité significative, avec une SSP à 18 mois de 90,6 %, selon
l'évaluation de l’investigateur. Les résultats complets de l’étude
ont été publiés dans le Lancet Oncology . 2
À propos de BRUKINSA ® (zanubrutinib)
BRUKINSA est une petite molécule inhibitrice de la tyrosine
kinase de Bruton (BTK) conçue pour inhiber complètement et
durablement la protéine BTK en optimisant la biodisponibilité, la
demi-vie et la sélectivité. Avec une pharmacocinétique différenciée
par rapport aux autres inhibiteurs de BTK approuvés, il a été
démontré que BRUKINSA inhibe la prolifération des cellules B
malignes dans un certain nombre de tissus pertinents pour la
maladie.
Indications et Informations de sécurité importantes pour
BRUKINSA (zanubrutinib) pour les États-Unis
INDICATIONS
BRUKINSA est un inhibiteur de la kinase indiqué pour le
traitement de patients adultes atteints de :
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou petit lymphome
lymphocytaire (PLL).
- Macroglobulinémie de Waldenstr�m (MW).
- Lymphome à cellules du manteau (LCM) ayant reçu au moins un
traitement antérieur.
- Lymphome de zone marginale (LZM) récidivant ou réfractaire
ayant reçu au moins un traitement à base d’anticorps
anti-CD20.
- Lymphome folliculaire (LF) récidivant ou réfractaire, en
association avec de l’obinutuzumab, après au moins deux lignes de
traitement systémique.
Les indications LCM, LZM et LF sont approuvées dans le cadre
d’une approbation accélérée basée sur le taux de réponse globale et
la durabilité de la réponse. Le maintien de l'approbation pour ces
indications peut être subordonné à la vérification et à la
description du bénéfice clinique dans des essais
confirmatoires.
INFORMATIONS IMPORTANTES SUR
L’INNOCUITÉ
Mises en garde et
précautions
Hémorragies
Des hémorragies fatales et graves sont survenues chez des
patients avec des hémopathies malignes traités par BRUKINSA. Des
hémorragies de grade 3 ou supérieur, dont des cas d’hémorragies
intracrâniennes et gastro-intestinales, d'hématurie et
d’hémothorax, ont été signalées chez 3,8 % des patients traités par
BRUKINSA dans les essais cliniques, avec des décès chez 0,2 % des
patients. Des saignements de tout grade, à l’exclusion de purpuras
et pétéchies, sont survenus chez 32 % des patients.
Des saignements sont survenus chez des patients avec et sans
traitement antiplaquettaire ou anticoagulant concomitant.
L'administration concomitante de BRUKINSA et de médicaments
antiplaquettaires ou anticoagulants pourrait accentuer le risque
d’hémorragie.
Surveiller l'apparition de signes ou symptômes de saignements.
Interrompre BRUKINSA en cas d’hémorragie intracrânienne de tout
grade. Évaluer le rapport bénéfice/risque associé à la suspension
de BRUKINSA pendant 3 à 7 jours avant et après une intervention
chirurgicale en fonction du type d'intervention chirurgicale et du
risque de saignements.
Infections
Des infections mortelles et graves (y compris des infections
bactériennes, virales et fongiques) et des infections opportunistes
sont survenues chez des patients avec des hémopathies malignes
traités par BRUKINSA. Des infections de grade 3 ou supérieur se
sont produites chez 26 % des patients, le plus souvent des
pneumonies (7,9 %), avec des infections mortelles chez 3,2 %
d’entre eux. Des infections dues à une réactivation du virus de
l'hépatite B (VHB) ont eu lieu.
Envisager une prophylaxie pour le virus de l'herpès simplex, la
pneumonie à pneumocystis jirovecii et d’autres infections
conformément à la norme de soin chez les patients qui présentent un
risque accru d’infections. Surveiller et évaluer les patients pour
déceler de la fièvre ou d’autres signes ou symptômes d’infection,
et administrer un traitement adapté.
Cytopénies
Des cytopénies de grade 3 ou 4, dont des cas de neutropénie (21
%), de thrombocytopénie (8 %) et d’anémie (8 %) reposant sur des
mesures en laboratoire, se sont développées chez des patients
traités par BRUKINSA. Une neutropénie de grade 4 est survenue chez
10 % des patients et une thrombocytopénie de grade 4 chez 2,5 % des
patients.
Procéder à une numération globulaire complète régulièrement
pendant le traitement et interrompre le traitement, réduire la dose
ou arrêter le traitement si nécessaire. Traiter en utilisant un
facteur de croissance ou des transfusions, en fonction des
besoins.
Secondes tumeurs malignes primitives
Des secondes tumeurs malignes primitives, y compris un carcinome
non cutané, sont survenues chez 14 % des patients traités par
BRUKINSA. La seconde tumeur maligne primitive la plus fréquente a
été le cancer de la peau non-mélanome (8 %), suivi d’autres tumeurs
solides chez 7 % des patients (y compris un mélanome chez 1 % des
patients) et d’hémopathies malignes (0,7 %). Conseiller aux
patients d'utiliser un écran solaire et surveiller chez eux le
développement de secondes tumeurs malignes primitives.
Arythmies cardiaques
Des arythmies cardiaques graves sont survenues chez des patients
traités par BRUKINSA. Des cas de fibrillation auriculaire et de
flutter auriculaire ont été signalés chez 4,4 % des patients
traités par BRUKINSA, dont des cas de grade 3 ou supérieur chez 1,9
% des patients. Les patients avec des facteurs de risque cardiaque,
de l’hypertension ou des infections aiguës peuvent présenter un
risque accru. Des arythmies ventriculaires de grade 3 ou supérieur
ont été signalées chez 0,3 % des patients.
Surveiller l'apparition de signes ou symptômes d’arythmies
cardiaques (par ex. palpitations, vertiges, syncope, dyspnée,
inconfort thoracique), gérer adéquatement et tenir compte des
risques et des avantages d’une poursuite du traitement par
BRUKINSA.
Hépatotoxicité, y compris lésion hépatique d'origine
médicamenteuse
Des cas d’hépatotoxicité, y compris des cas graves, mettant en
jeu le pronostic vital et potentiellement mortels de lésion
hépatique d'origine médicamenteuse (LHOM), sont survenus chez des
patients traités avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase de
Bruton, dont BRUKINSA.
Évaluer la bilirubine et les transaminases au début du
traitement par BRUKINSA, puis tout au long de celui-ci. Pour les
patients qui développent des tests hépatiques anormaux après la
prise de BRUKINSA, surveiller plus fréquemment les anomalies du
bilan hépatique ainsi que les signes et symptômes cliniques de
toxicité hépatique. Si une LHOM est suspectée, suspendre la prise
de BRUKINSA. Après confirmation d’une LHOM, arrêter la prise de
BRUKINSA.
Toxicité embryo-fœtale
Sur la base des résultats obtenus sur les animaux, BRUKINSA peut
nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte.
L’administration de zanubrutinib à des rates gravides pendant la
période d’organogenèse a provoqué une toxicité embryo-fœtale, y
compris des malformations à des expositions qui étaient 5 fois
supérieures à celles signalées chez les patients à la dose
recommandée de 160 mg deux fois par jour. Conseiller aux femmes
d’éviter de tomber enceintes pendant un traitement par BRUKINSA et
pendant 1 semaine après la prise de la dernière dose. Conseiller
aux hommes d’éviter de concevoir un enfant durant un traitement et
pendant 1 semaine après la prise de la dernière dose. Si ce
médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente
tombe enceinte au cours d’un traitement avec ce médicament, elle
doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents (≥30 %), y compris
les anomalies de laboratoire, chez les patients ayant reçu BRUKINSA
(N=1729) ont été : diminution du nombre de neutrophiles (51 %),
baisse de la numération plaquettaire (41 %), infections des voies
respiratoires supérieures (38 %), hémorragies (32 %) et douleurs
musculosquelettiques (31 %).
Interactions
médicamenteuses
Inhibiteurs du CYP3A : Lorsque BRUKINSA est co-administré
avec un puissant inhibiteur du CYP3A, réduire la dose de BRUKINSA à
80 mg une fois par jour. Pour une administration concomitante avec
un inhibiteur modéré du CYP3A, réduire la dose de BRUKINSA à 80 mg
deux fois par jour.
Inducteurs du CYP3A : Éviter l'administration
concomitante avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A. Un
ajustement posologique peut être recommandé avec des inducteurs
modérés du CYP3A.
Populations
particulières
Insuffisance hépatique : La dose recommandée de BRUKINSA
pour les patients avec une insuffisance hépatique grave est de 80
mg par voie orale deux fois par jour.
Veuillez vous reporter aux Informations de
prescription complètes aux États-Unis , y compris aux
Informations pour les patients aux États-Unis .
Ces informations sont destinées à un public mondial. Les
indications du produit varient en fonction des régions.
À propos de BeiGene
BeiGene est une société internationale d’oncologie qui découvre
et développe des traitements innovants plus abordables et
accessibles aux patients atteints de cancer dans le monde entier.
Avec un large portefeuille, nous accélérons le développement de
notre pipeline diversifié de nouvelles thérapies grâce à nos
capacités internes et à nos collaborations. Nous nous engageons à
améliorer radicalement l’accès aux médicaments pour un plus grand
nombre de patients qui en ont besoin. Notre équipe mondiale en
pleine croissance compte plus de 10 000 collègues répartis sur les
cinq continents. Pour en savoir plus sur BeiGene, rendez-vous sur
www.beigene.com et suivez-nous sur LinkedIn, X (anciennement
Twitter) et Facebook.
Déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs
au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995
et d’autres lois fédérales sur les valeurs mobilières, y compris
des énoncés portant sur l’efficacité et la tolérabilité du
zanubrutinib en association avec un inhibiteur de BCL2 pour les
patients atteints de LLC à haut risque ; la capacité de BRUKINSA à
compléter des thérapies BCL2 pour atteindre une réponse clinique
chez les patients atteints de LLC à haut risque ; la progression
future de l’essai SEQUOIA ; ainsi que les plans, engagements,
aspirations et objectifs de BeiGene figurant dans la rubrique “À
propos de BeiGene”. Les résultats réels pourraient différer
sensiblement de ceux indiqués dans les énoncés prospectifs en
raison de divers facteurs importants, notamment la capacité de
BeiGene à démontrer l’efficacité et l’innocuité de ses médicaments
candidats ; les résultats cliniques de ses médicaments candidats,
qui peuvent ne pas appuyer la poursuite du développement ou
l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché ; les mesures
prises par les agences régulatrices, qui peuvent influer sur le
lancement, le calendrier et le déroulement des essais cliniques et
de l’autorisation de mise sur le marché ; la capacité de BeiGene à
assurer le succès commercial de ses produits commercialisés et de
ses médicaments candidats, s’ils sont approuvés ; la capacité de
BeiGene à obtenir et à maintenir la protection de la propriété
intellectuelle pour ses médicaments et sa technologie ; la
dépendance de BeiGene à l’égard de tiers pour le développement, la
fabrication, la commercialisation et d’autres services pour les
médicaments ; l’expérience limitée de BeiGene dans l’obtention
d’approbations réglementaires et la commercialisation de produits
pharmaceutiques ; la capacité de BeiGene à obtenir un financement
supplémentaire pour ses opérations, à mener à bien le développement
de ses médicaments candidats et à atteindre et maintenir un niveau
de rentabilité ; ainsi que les risques plus amplement décrits dans
la section intitulée “Risk Factors” (Facteurs de risque) du dernier
rapport trimestriel de BeiGene sur le formulaire 10-Q, ainsi que
les discussions sur les risques potentiels, les incertitudes et
d’autres facteurs importants dans les dépôts ultérieurs de BeiGene
auprès de la Commission américaine des opérations de Bourse. Tous
les renseignements contenus dans ce communiqué de presse sont à la
date du présent communiqué de presse, et BeiGene ne s’engage
aucunement à mettre à jour ces renseignements, sauf si la loi
l’exige.
Pour accéder aux ressources de BeiGene destinées aux médias,
visitez notre site News & Media .
_____________________ 1 Tam CS, Giannopoulos K, Jurczak W, et
al. SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib
versus Bendamustine + Rituximab (BR) in Patients with
Treatment-Naïve (TN) Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic
Lymphoma (CLL/SLL), Blood. 2021;138(Supplement 1, p396)
doi:10.1182/blood-2021-148457 2 Tam CS, Brown JR, Kahl BS, et al.
Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic
lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (SEQUOIA): a
randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncology.
2022;23(8):1031-1043. doi:10.1016/S1470-2045(22)00293-5.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
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