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Ce communiqué de presse contient des éléments
multimédias. Voir le communiqué complet ici :
https://www.businesswire.com/news/home/20191210006079/fr/
Figure 1. Histoire naturelle de la NOHL
dans l’analyse intermédiaire de REALITY vs. Evolution de l’acuité
visuelle dans REVERSE et RESCUE - Remarque : BCVA = acuité visuelle
(Best Corrected Visual Acuity). La ligne LOWESS pour REALITY (n =
15 sujets) est basée sur une série de régressions polynomiales
autour de chaque point de données. Les régressions utilisent un
intervalle limité en arrière et en avant et donnent moins de poids
aux points distants. L'évolution dans le temps de l’acuité visuelle
pour REVERSE et RESCUE utilise la moyenne des moindres carrés basée
sur une analyse de modèle mixte ANCOVA. Les points de départ des
courbes sont définis sur la durée moyenne entre le début de la
maladie et le moment du traitement (16 semaines pour RESCUE, 39
semaines pour REVERSE). (Photo: Business Wire)
GenSight Biologics (Paris:SIGHT) (Euronext : SIGHT, ISIN :
FR0013183985, éligible PEA-PME), société biopharmaceutique dédiée à
la découverte et au développement de thérapies géniques innovantes
pour le traitement des maladies neurodégénératives de la rétine et
du système nerveux central, annonce aujourd’hui les premiers
résultats de l'étude observationnelle REALITY, ainsi qu’une analyse
des données de phase III REVERSE et RESCUE, qui mettent en évidence
le mauvais pronostic des patients souffrant d’une perte de vision
due à une neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) associée
à la mutation ND4. Les résultats confirment les observations des
experts de la NOHL dans leur pratique clinique et contrastent
fortement avec l’amélioration bilatérale observée dans les études
de phase III du LUMEVOQ™ (GS010).
« Les études d'histoire naturelle de la NOHL ont été difficiles
à mener par le passé. Ces résultats s’ajoutent à l'ensemble des
connaissances et réaffirment le consensus selon lequel, à de rares
exceptions près, la NOHL est caractérisée par une perte de vision
fulgurante avec très peu de chances d'amélioration au cours des
premières années. » déclare le Dr. Mark Moster,
Service de Neuro-Ophtalmologie, Wills Eye Hospital, Professeur de
Neurologie et d’Ophtalmologie à l’Université Thomas Jefferson,
Philadelphie, PA, et Investigateur Principal des études RESCUE et
REVERSE. « L’absence d'amélioration chez les sujets REALITY est en
contraste frappant avec les améliorations observées chez nos
patients REVERSE et RESCUE. »
REALITY est une étude observationnelle rétrospective et
transversale de sujets atteints de NOHL, menée dans des centres à
travers l'Espagne, l'Italie, la France, le Royaume-Uni et les
États-Unis. L'objectif est de générer des informations sur
l'histoire naturelle de la maladie sur la base d'une approche qui
faciliterait les comparaisons avec REVERSE et RESCUE. L'étude vise
à inclure 50 sujets d'ici le second trimestre 2020.
L'analyse intermédiaire de REALITY, basée sur les 15 sujets
atteints de la mutation ND4 âgés d’au moins 15 ans au début de la
maladie et qui ont été inclus dans l'étude avant septembre 2019,
montre la chute dramatique et généralement irréversible de l'acuité
visuelle typiquement observée chez les patients atteints de NOHL
associée à la mutation ND4. Contrairement aux sujets inclus dans
REVERSE et RESCUE, qui ont tous reçu une injection unilatérale de
LUMEVOQ™, l'acuité visuelle moyenne chez les sujets REALITY ne
s'est pas améliorée après le déclin initial.
« Ces résultats soulignent à quel point les améliorations
visuelles observées dans REVERSE et RESCUE sont remarquables. »
commente Bernard Gilly, Co-fondateur et Directeur Général de
GenSight. « Ces résultats soutiendront nos efforts pour fournir aux
autorités réglementaires les informations les plus solides
possibles sur l'histoire naturelle de la maladie, afin de pouvoir
démontrer de manière convaincante le bénéfice thérapeutique offert
par LUMEVOQ™. »
Une seconde analyse, dérivée des valeurs d’acuité visuelle
initiales avant traitement (baseline) des patients REVERSE et
RESCUE, montre que les yeux atteints depuis plus longtemps avaient
une moins bonne acuité visuelle avant traitement.
La courbe de baisse d’acuité visuelle est basée sur des données
transversales, mais reste toutefois cohérente avec la tendance
observée dans l'analyse intermédiaire de REALITY.
À propos de GenSight Biologics
GenSight Biologics S.A. (GenSight Biologics) est une société
biopharmaceutique dédiée à la découverte et au développement de
thérapies géniques innovantes pour le traitement des maladies
neurodégénératives de la rétine et du système nerveux central. Le
portefeuille de recherche de GenSight Biologics s’appuie sur deux
plates-formes technologiques : le ciblage mitochondrial
(Mitochondrial Targeting Sequence, ou MTS) et l’optogénétique,
visant à préserver ou restaurer la vision chez les patients
atteints de maladies neurodégénératives de la rétine. Le candidat
médicament le plus avancé de GenSight Biologics, LUMEVOQ™ (GS010),
est en Phase III pour le traitement de la neuropathie optique
héréditaire de Leber (NOHL), une maladie mitochondriale rare qui
conduit à une perte irréversible de la vue chez les adolescents et
les jeunes adultes. En utilisant son approche de thérapie génique,
les candidats médicaments de GenSight Biologics sont destinés à
offrir aux patients une récupération visuelle fonctionnelle durable
après une seule injection intra-vitréenne dans chaque œil.
À propos de LUMEVOQ™ (GS010)
LUMEVOQ™ (GS010) cible la neuropathie optique héréditaire de
Leber (NOHL), et s’appuie sur une technologie propriétaire de
séquence de ciblage mitochondrial (MTS), issue des travaux de
l’Institut de la Vision, qui, lorsqu’elle est associée au gène
d’intérêt, permet de l’adresser spécifiquement à l’intérieur de la
mitochondrie grâce à un vecteur AAV (Adeno-Associated Virus). Le
gène d’intérêt est ainsi transféré dans la cellule pour y être
exprimé et produire la protéine fonctionnelle, qui sera acheminée à
l’intérieur des mitochondries grâce aux séquences nucléotidiques
spécifiques, afin de restaurer la fonction mitochondriale
déficiente ou manquante. « LUMEVOQ » a été autorisé comme nom
commercial pour le GS010 (lenadogene nolparvovec) par l’Agence
Européenne du Médicament (EMA) en octobre 2018.
À propos de RESCUE et REVERSE
RESCUE et REVERSE sont deux études distinctes de Phase III
randomisées, en double masqué, contrôlées par injection simulée
(sham), conçues pour évaluer l’efficacité d’une injection
intravitréenne unique de GS010 (rAAV2/2-ND4) chez des sujets
atteints de la NOHL induite par la mutation G11778A ND4.
Le critère d’évaluation principal mesurera la différence
d’efficacité de GS010 entre les yeux traités et les yeux
non-traités (sham), sur la base de l’acuité visuelle (Best
Corrected Visual Acuity ou BCVA), mesurée à l’aide de l’échelle
ETDRS à 48 semaines après injection. Les scores « Logarithm of the
Minimal Angle of Resolution » des patients, ou LogMAR, qui sont
dérivés du nombre de lettres lues sur l’échelle ETDRS, seront
utilisés à des fins statistiques. Les deux études ont été conçues
pour évaluer une différence statistiquement significative d’au
moins 15 lettres ETDRS entre les yeux traités et non-traités
(sham), ajustés de l’acuité visuelle initiale (baseline).
Les critères d’évaluation secondaires incluront l’application de
l’analyse principale aux yeux ayant reçu GS010 et présentant à
l’inclusion la meilleure acuité visuelle initiale (« meilleur
œil »), comparés à ceux ayant reçu la procédure sham, ainsi qu’aux
yeux ayant reçu GS010 et présentant la moins bonne acuité visuelle
initiale (« moins bon œil »), comparés à ceux ayant reçu la
procédure sham. Également, une évaluation de la proportion de
patients « répondeurs » sera réalisée, incluant notamment le
pourcentage de patients qui maintiennent leur acuité visuelle
(perte de moins de 15 lettres ETDRS), le pourcentage de patients
qui améliorent leur acuité visuelle de 15 lettres ETDRS ou plus,
ainsi que le pourcentage de patients présentant une acuité visuelle
finale >20/200, ou 1/10. Les paramètres visuels mesurés
incluront également les champs visuels automatisés, la tomographie
par cohérence optique, ainsi que la sensibilité aux couleurs et aux
contrastes, en plus des mesures de qualité de vie, de
bio-dissémination, et de réponse immunitaire post-injection.
Les études sont actuellement menées en parallèle, chez 37
patients pour REVERSE et 39 patients pour RESCUE, dans 7 centres
aux États-Unis, au Royaume-Uni, en France, en Allemagne et en
Italie. Les résultats à 96 semaines de suivi des deux études ont
été publiés en 2019. Les patients ont ensuite été transférés vers
une étude de suivi à long terme pour 3 années supplémentaires.
Identifiants ClinicalTrials.gov : REVERSE : NCT02652780 RESCUE :
NCT02652767
À propos de REFLECT
REFLECT est une étude multicentrique, randomisée, en double
aveugle, contrôlée contre placebo visant à évaluer l’innocuité et
l’efficacité des injections bilatérales de GS010 chez des sujets
atteints de NOHL associée à la mutation NADH déshydrogénase 4
(ND4).
L’essai a inclut 90 patients présentant un début de perte de
vision depuis moins d’un an et est mené dans plusieurs centres en
Europe et aux États-Unis.
Dans le bras actif, GS010 est administré en une seule injection
intravitréenne aux deux yeux de chaque sujet. Dans le bras placebo,
GS010 est administré en une seule injection intravitréenne au
premier œil affecté, tandis que l’autre œil reçoit une injection
placebo.
Le critère d’évaluation principal de l’étude REFLECT est la BCVA
exprimée en LogMAR mesurée un an et demi après traitement dans le
deuxième œil affecté / non encore affecté. Le changement par
rapport aux valeurs initiales chez les deuxièmes yeux affectés /
non encore affectés recevant GS010 et le placebo est la principale
réponse d’intérêt. Les critères d’efficacité secondaires incluent :
BCVA reporté dans LogMAR à 2 ans après le traitement dans le
deuxième œil affecté / non encore affecté par rapport au placebo et
au premier œil affecté recevant GS010, PTOM, sensibilité aux
couleurs et au contraste et échelles de qualité de vie. Le premier
patient a été traité en mars 2018, et le recrutement a pris fin en
juillet 2019, en avance sur les prévisions.
Identifiants ClinicalTrials.gov : REFLECT : NCT03293524
À propos de REALITY
REALITY est une étude observationnelle rétrospective et
transversale multinationale de sujets atteints de NOHL, basée sur
les dossiers médicaux et l'administration d'enquêtes sur la qualité
de vie liée à la santé (HRQoL), ainsi que les coûts directs et
indirects associés à la maladie.
L'étude vise à recruter au moins 50 sujets (adultes et
pédiatriques) principalement dans les pays suivants : Espagne,
Italie, France, Royaume-Uni et États-Unis.
Les principaux objectifs de l'étude REALITY sont les suivants :
décrire l'évolution des changements fonctionnels et structurels
visuels, ainsi que d'autres symptômes associés chez les patients
atteints de NOHL ; comprendre l'impact de la perte de vision liée à
la NOHL sur la HRQoL ; et comprendre les impacts économiques pour
les patients et leurs familles découlant des coûts directs et
indirects associés à la maladie. L'objectif secondaire est de
décrire la relation entre les facteurs génétiques, de style de vie
et / ou environnementaux et l'expression du phénotype NOHL.
Le premier sujet a été recruté le 3 janvier 2018, et le
recrutement devrait prendre fin au début du second trimestre
2020.
ClinicalTrials.gov Identifiers: REALITY LHON Registry:
NCT03295071
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De Dic 2024 a Ene 2025
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De Ene 2024 a Ene 2025
